
Su primer papel destacado en el cine lo obtuvo en el filme Back from Eternity (1956). Desde 1957 hasta 1959, protagonizó la sitcom How to Marry a Millionaire junto a Merry Anders y Lori Nelson. En esta comedia Barbara interpretó el personaje de "Loco Jones", que en la versión cinematográfica había sido encarnada por Marilyn Monroe.[5] Después de 39 episodios, Nelson abandonó el programa. La serie fue cancelada luego de 52 capítulos.
Eden protagonizó la serie I Dream of Jeannie, emitida por la cadena NBC. Aquí encarnó a Jeannie, una genio que vivía dentro de una lámpara hasta que fue liberada por el astronauta Anthony Nelson, interpretado por Larry Hagman.[6] Si bien los productores buscaban a una morena para el rol principal, para diferenciarse de la serie Hechizada que tenía como protagonista a una actriz rubia, el creador de la sitcom, Sidney Sheldon, quedó tan fascinado con la personalidad de Barbara que la contrató pese a ser rubia. I Dream of Jeannie se emitió desde 1965 a 1970; tuvo un moderado éxito de audiencia y su protagonista fue nominada en dos oportunidades para los Globos de Oro como mejor actriz de comedia. En los primeros episodios de la misma, que se filmaron en blanco y negro, Eden los grabó estando embarazada.

Después que finalizó I Dream of Jeannie, Barbara continuó apareciendo en programas especiales como Telly...Who Loves Ya Baby? con Telly Savalas y The Best Of Everything, junto a Hal Linden y Dorothy Loudon. En 1978, protagonizó la película Harper Valley PTA, basada en la popular canción de música country del mismo título. Después, se realizó la adaptación televisiva de la película bajo el mismo nombre, donde Eden interpretó el mismo personaje, Stella Johnson. La serie Harper Valley PTA fue rebautizada como Harper Valley el 16 de enero de 1981. El último capítulo de la serie se emitió el 14 de agosto de 1982.
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